生命早期是大脑发育的关键时期，不利的产前和产后负性事件可能会对大脑发育和功能产生负面影响，从而影响后期的认知发育和行为表现。

    随着技术的进步，婴儿配方粉正在不断改进，希望使无法母乳喂养的婴幼儿更接近母乳喂养结局。富含长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA）、乳脂球膜（MFGM）、益生菌和益生元、母乳低聚糖、唾液酸、核苷酸以及神经节苷脂等的婴儿配方粉，在神经和认知发育中的作用已得到认可。

    但是，大多数临床研究都证明了婴儿配方奶中单一生物活性成分的有益效果，但婴儿配方奶是同时添加多种不同的母乳类生物活性成分，其有益效果可能是所有成分的协同作用。因此，该研究分析了添加特定功能性营养素的婴儿配方奶对2.5岁以下健康幼儿行为发育的影响，并与使用普通配方奶或母乳喂养的婴幼儿进行了对比。

一、研究方法

    该研究纳入70名健康足月婴儿，出生体重正常，新生儿APGAR评分正常（7-10分），脐带血pH≥7.10，排除存有新生儿神经系统疾病或胃肠道紊乱者，或母亲存在孕期合并症或在怀孕或哺乳期间接受可能对神经发育有害的药物治疗者（抗焦虑药、抗抑郁药等），婴儿在出生后18个月内给予普通婴儿配方奶（n=29）或富含生物活成分(长链多不饱和脂肪酸、乳脂球膜、益生菌和益生元)的配方奶（n=41），并纳入33名母乳喂养婴儿作为对照。

    在18个月和2.5岁时使用儿童行为量表（CBCL量表）对行为问题的发生情况进行评估，基于CBCL量表统计内化行为，包括退缩、躯体症状、焦虑/抑郁、情绪反应，及外化行为，包括注意力问题和攻击行为，同时计算行为问题总得分，并单独统计情感问题、注意力问题、对立违抗等精神行为问题的得分项。

二、研究结果

01 早期喂养方式对婴幼儿行为发育的影响

    普通配方组、生物活性成分配方组和母乳喂养组的CBCL得分采用卡方检验或Fisher精确检验进行对比。此外，采用单因素方差分析（ANCOVA）进行组间比较，分析不同喂养组CBCL评分之间的差异，结果显示：在18个月时，各组之间没有发现差异。然而，在2.5岁时，普通配方组比母乳喂养组内化行为更易处于临界值（24.1% VS 3.0%；p=0.042）。此外，2.5岁时，与普通配方组相比，生物活性成分配方组出现临床病理性情感问题的发生率较低（0.0% VS 13.8%；p=0.026）。总体而言，生物活性成分配方组行为正常的比例与母乳喂养组相似。

    基于重复测量资料广义线性混合模型的分析显示，与2.5岁的母乳喂养组相比，普通配方组的内化行为（p=0.047,图2A）、总得分（p=0.044,图2C）、注意力问题（p=0.036,图2D)和对立违抗问题（p=0.030,图2E）的发生率有所增加。而生物活性成分配方组和母乳喂养组之间的得分相似。此外，与生物活性成分配方或母乳喂养相比，普通配方组在外化行为上的得分显著增加（p=0.024）（图1B）。

图1. 18个月和2.5岁儿童CBCL量表得分的重复测量资料广义线性混合模型

BF，母乳喂养；SF，普通婴儿配方奶；EF，生物活性成分婴儿配方奶；内化行为（A）、外化行为（B）、总行为问题（C）、注意力问题（D）和对立违抗问题（E）。

平均规范值：行为问题得分=33.5；外化行为=14；内化行为=9；注意力问题=5.5；对立违抗问题=4。

02 影响婴幼儿行为的潜在混杂因素

    采用Wald检验进行logistic回归分析，以评估潜在混杂因素对CBCL评分的影响。结果发现，母亲智商越高，其子女18个月时的内化行为和总行为问题发生率越低；母亲教育水平越高，18个月时的注意力问题越少，2.5岁时的内化行为、外化行为、行为问题总得分和焦虑问题也越少。

三、研究结论

    分析表明，与普通配方奶喂养的婴儿相比，生物活性成分配方奶喂养的婴儿在2.5岁时表现出较少的行为问题。除了早期喂养的方式外，母亲的智商和教育水平似乎对幼儿的行为发展起着关键作用。综上所述，改进婴儿配方奶，使其更接近母乳的成分和功能，可有利于幼儿的最佳行为发育。

参考文献：

[1]Nieto-Ruiz A, Diéguez E, Sepúlveda-Valbuena N, et al. The Effects of an Infant Formula Enriched with Milk Fat Globule Membrane, Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acids and Synbiotics on Child Behavior up to 2.5 Years Old: The COGNIS Study[J]. Nutrients, 2020, 12(12): 3825.