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撰稿人：陈同辛
母乳是婴儿的天然首选食品，纯母乳喂养能满足6个月龄以内婴儿所需要的全部液体、能量和营养素。母乳喂养不仅能满足婴儿的体格生长发育，还能促进智力发育，有利于心理成长；母乳喂养的婴儿免疫系统发育好、抗病能力强、成年后的“三高症”（高血压、高血脂、高血糖）发生率低；另外，母乳喂养可降低母亲乳腺癌的发生率。事实上，母乳中除了含有丰富的营养物质，包括三大宏量营养素、维生素、矿物质等，能够为婴儿提供充足的营养物质以供机体生长发育所需外，还含有许多特殊功能的分子。这些功能分子在增强婴儿的生长发育、智力发育和免疫力等方面发挥着重要的作用，因此越来越受到人们的重视。
众所周知，婴幼儿免疫系统的发育并不成熟，其主要体现为其免疫防御功能不健全，不能够帮助机体有效地对抗外来病原微生物。其中，新生儿的免疫系统更为脆弱，表现为免疫调控能力弱；尚未建立成熟的肠道微生态环境；肠道黏膜通透性大，屏障功能差；以及自身产生IgA等抗体的能力有限等。
因此，新生儿免疫力主要来自于母体，例如胚胎期从母体获得的免疫球蛋白、免疫细胞等。在婴儿期，母亲提供的免疫支持主要来自于母乳，母乳中生物活性成分不仅为婴儿提供了重要的免疫支持，还能帮助婴儿启动自身的免疫体系建立。此后，随着婴儿与外界抗原的接触增加，刺激了肠道及其它免疫器官的发育，各类免疫因子、免疫球蛋白的分泌也逐渐增多，其自身免疫体系也逐渐建立起来。
图1. 母婴免疫系统的相互作用[1]
研究表明，多种因素包括遗传学、表观遗传学和环境因素等，均可影响婴儿免疫系统的发育。而从喂养的角度看，母乳喂养也是促进婴幼儿免疫系统发育的关键因素。母乳中有许多的生物活性成分，它们对婴儿的免疫系统的启动和建立至关重要。
母乳活性成分种类繁多，大体可分为六个大类：
母乳活性蛋白类，包含免疫球蛋白、OPN活性蛋白等；
脂类，比如活性结构脂、活性乳源脂等；
益生菌和母乳低聚糖类；
生长因子和激素类；
细胞因子类；
细胞类。
它们可直接参与机体免疫应答，亦可通过促进肠道发育、改善粘膜屏障、调节肠道微生态以及调节免疫应答来发挥作用。例如母乳中的溶菌酶，可直接作用于革兰阳性菌，损伤细菌和真菌的细胞壁，导致细菌溶解，继而发挥抗菌作用。又如母乳低聚糖、OPO活性结构脂、乳源神经节苷脂等可促进婴儿肠道微生态构建。市售婴儿配方奶粉正是以母乳为参照物，并添加对婴儿生长发育具有促进作用的生物活性成分研发的。
目前，许多在母乳中鉴定出来的免疫活性成分都已经被添加到婴儿配方奶粉中。这些有益成分的添加，对于婴幼儿的生长发育以及免疫功能的建立具有良好的促进作用，有益成分主要可分为以下4大类：
01、乳清蛋白体系：
在乳清蛋白体系中研究较多的是α-乳清蛋白、β-酪蛋白和乳铁蛋白等。研究表明，α-乳清蛋白具有免疫调节作用，能够促进免疫细胞的免疫功能，并具有潜在的抗致病菌的作用。乳铁蛋白则能够促进肠道发育，降低腹泻发生，并且通过抑制病原菌生长以及调节免疫反应来发挥其免疫防御的功能。事实上作为乳清蛋白的主要成分之一，乳铁蛋白是母乳中核心的免疫蛋白之一，不仅参与铁转运还具有抗菌、抗病毒、抗真菌和抗寄生虫作用，以及免疫调节、抗炎、支持骨骼健康和抗癌特性。研究表明，乳铁蛋白可促进免疫细胞的激活、成熟、迁移和抗原呈递，并影响T淋巴细胞细胞和B淋巴细胞免疫应答，因此也是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。乳铁蛋白还被报道可以激活新生儿的肠道免疫系统，促进其免疫系统发育。众多的RCT研究亦表明，乳铁蛋白在新生儿科和儿科中应用，对生命早期预防感染和败血症等相关疾病有一定作用，因此在生命早期摄入乳铁蛋白可产生多方面健康益处。
02、益生菌-母乳低聚糖（益生元）体系：
母乳低聚糖（益生元）和益生菌都被报道会通过影响肠道菌群的平衡直接或间接地影响婴儿黏膜免疫和体液免疫，然而影响方式却并不相同。益生元主要通过增加有益的厌氧菌和减少潜在的致病菌来影响肠道菌群；而益生菌主要通过拮抗或竞争病原菌刺激黏膜免疫和非免疫刺激对肠道生态系统发挥作用。
03、核苷酸：
核苷酸也是存在母乳中的一种重要的生物活性成分。有研究表明，母乳中的核苷酸有助于改善婴儿肠道微生物菌群，增加双歧杆菌的数量。此外，核苷酸还被报道具有免疫调节作用。核苷酸配方奶喂养儿与未添加核苷酸的普通婴配奶喂养的对照组婴儿相比，免疫球蛋白IgA含量显著升高，腹泻和感染发生率降低。
图2. 核苷酸[2]
04、乳脂球膜：
近年来发现，母乳中的乳脂球膜也具有支持免疫和促进脑部发育的功能。例如乳脂球膜中的乳凝集素抑制轮状病毒与肠道黏膜的结合保护母乳喂养的儿童免于症状性轮状病毒感染，然而其具体的机制仍需进一步探讨。
图3. 乳脂球膜结构[3]
总而言之，母乳作为联系母体和婴儿免疫系统的纽带，其中所含的免疫活性物质种类繁多，功能强大，能够为免疫功能尚不成熟的婴儿提供保护。对中国人群母乳中免疫活性物质的研究，将为研制适用于中国婴幼儿的配方食品、特殊医学用途配方食品提供重要的科学依据。
参考文献：
