孕期DHA摄入对婴儿神经发育的影响

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膳食营养对大脑的结构和功能发育至关重要。其中，二十二碳六烯酸（22:6n-3，DHA）是婴儿大脑结构和发育所必需的。虽然目前DHA尚没有被纳入孕期常规营养补充剂，但DHA在胎盘生长和早期发育过程中的作用及孕期母体DHA状况对婴儿神经发育的影响已经受到较多的关注^[1]。

01 DHA在神经系统的功能及其机制

DHA是n-3多不饱和脂肪酸中最重要的一种，是组成大脑神经系统、保证神经系统生长发育和正常运转的必需物质。

DHA同样也是细胞膜磷脂（磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸）的重要组成部分，可增加细胞膜的流动性。其主要功能包括了促进神经细胞的发育、促进神经网络的形成、参与神经细胞存活、神经炎症、神经发生及维持血脑屏障完整性。

同时，DHA还能够与许多脂质、胆固醇、神经鞘磷脂相互作用，参与调节许多膜蛋白的活性，包括离子通道、受体和酶等。

除此之外，DHA还可改善心脑血管功能和大脑供血状况，其代谢产物也可以保护大脑免受氧化性组织损伤和应激^[2]。

02 DHA如何运转至脑内

DHA是脑磷脂中丰富的脂肪酸，它不能在大脑中从头合成，且必须从血浆中吸收。血浆中的DHA一般以与白蛋白结合的状态存在，且结合后的DHA并不能直接穿过血脑屏障。只有少数DHA与白蛋白解离后，通过血脑屏障星形胶质细胞膜上脂肪酸转运物，包括脂肪酸转移酶（FAT/CD36）、脂肪酸结合蛋白和脂肪酸转运蛋白（FATPs）后才能通过血脑屏障。而多数DHA与溶血磷脂酰胆碱（LPC）结合，通过主要促进调解超家族蛋白2A（MFSD2A）实现血脑屏障转运，并且MFSD2A已被证实是DHA进入血脑屏障的主要受体^[1,3,4]。(图1)

图1.大脑脂肪酸的转运系统示意图

03 DHA对婴儿不同阶段神经发育的影响

孕早期：DHA在参与胎盘的早期发育过程中可促进胎盘血管新生，并影响胎盘脂肪酸转运蛋白的表达。孕早期DHA不足可能影响胎盘的发育和正常功能，从而诱发妊娠并发症和损害胎儿健康^[1]。

孕晚期：胎盘向生长中的胎儿提供母体DHA，并在视网膜和大脑皮层大量积累，这些积累的DHA在婴儿体内发挥的作用会一直持续至婴儿2岁。早期婴儿的DHA积累不足，也将造成出生后婴儿DHA的缺乏^[1]。

出生后：母体通过母乳继续向婴儿提供DHA，以促进婴儿神经生长和突触形成，增加突触的可塑性及神经递质的合成，并对婴儿的视觉、认知、记忆及学习能力等有重要的提升作用。（图2）

有研究显示，孕期及婴幼儿缺乏DHA有可能会造成大脑发育迟缓，儿童期DHA缺乏则和一些神经和精神疾病相关，如儿童注意力缺陷多动障碍^[5]等。然而，对于健康婴儿/儿童补充DHA是否能提升认知功能和促进智力发育，目前临床研究的结论尚存在分歧，而分歧的产生可能与认知和智力的发育受多种客观因素的影响有关，如遗传因素、家庭环境、母亲受教育程度等。当然，研究结果也受试验条件的影响，如n-3 PUFAs基础水平、干预时程长短、DHA添加剂量及n-6/n-3 PUAFs的比例平衡等^[6]。

图2.不同发育阶段母体DHA的供给对胎儿胎盘和大脑的发育的影响

小结

DHA与大脑发育和功能的关系已被广泛研究。越来越多的证据表明，DHA是人体内最重要的n-3长链多不饱和脂肪酸，具有神经营养和神经保护的特性。除了控制膜流动性，DHA还能调节神经元密度、神经递质浓度、突触活动和神经炎症。

DHA受膳食摄入的影响，发育早期DHA的缺乏可降低大脑中DHA的水平，增加大脑发育的脆弱性，并可能通过改变胎盘结构和功能、影响子代的代谢表型，包括体脂肪分布、能量利用等。

母亲在婴儿出生前和出生后，可通过胎盘和母乳将DHA转移到婴儿体内，改善母亲的DHA营养状况也可以降低婴儿神经发育的风险。目前已知的是DHA不足带来的神经发育相关的风险，但健康婴儿额外补充DHA能否促进智力发育、让宝宝更聪明等尚不能有定论。

参考文献：

[1]Basak S , Mallick R , Duttaroy A K . Maternal Docosahexaenoic Acid Status during Pregnancy and Its Impact on Infant Neurodevelopment[J]. Nutrients, 2020, 12(12):3615.

[2]齐可民, 樊超男. n-3多不饱和脂肪酸与儿童生长发育和健康 [J] . 中华实用儿科临床杂志,2016,31 (23): 1761-1765.

[3]Nguyen L N, Ma D, Shui G, et al. Mfsd2a is a transporter for the essential omega-3 fatty acid docosahexaenoic acid[J]. Nature, 2014, 509(7501): 503-506.

[4]陈萌萌, 王素兰. 主要促进调解超家族蛋白2A维持血脑屏障功能的研究进展[J]. 国际神经病学神经外科学杂志, 2018, v.45(02):98-102.

[5]刘鹏举, 马方. 多不饱和脂肪酸与儿童注意力缺陷多动障碍[J]. 中国当代儿科杂志, 2009, 11(9): 783-785.

[6]Carlson SE: Docosahexaenoic acid supplementation in pregnancy and lactation. Am J Clin Nutr 2009; 89: 678S–684S

#孕期营养

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