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    过敏性疾病是婴幼儿常见的健康问题。中国城市婴幼儿过敏性疾病流行病学调查结果显示，0-24月龄婴幼儿过敏性疾病总患病率为12.3%。婴幼儿过敏性疾病的发生除了受遗传因素的影响外，分娩方式、孕产期饮食、产前接触过敏原等与婴幼儿过敏性疾病的发生也有密切的关系。早期预防是婴幼儿过敏的干预重点，生命早期营养干预，可避免儿童期及成年后过敏性疾病的发生。随着肠道菌群相关研究的深入，发现肠道菌群不仅与神经发育有关，也与婴幼儿过敏性疾病的发生存在关联，多项研究显示益生菌对婴幼儿过敏性疾病有一定的防治效果。

 

1、肠道菌群失调与婴幼儿过敏性疾病

 

    健康的肠道菌群可促使免疫系统成熟，肠道菌群的组成和数量，参与了过敏性疾病的发生发展。过敏性疾病的发病机制之一是辅助性T细胞Th1/Th2失衡。胎儿出生时，免疫反应以Th2为主，随着出生后环境中的抗原刺激，逐渐向Th1转化，达到Th1/Th2平衡，肠道菌群能够刺激全身或局部免疫应答，促进肠粘膜相关淋巴组织的发育，可激发Th1免疫应答，平衡Th1/Th2，如免疫反应向Th2偏移，则过敏性疾病的发生增加。

 

    此外，调节性T细胞Treg/Th17的失衡是目前认为过敏性疾病发生的重要因素。近期的研究发现肠道菌群的定植影响肠道菌群介导的免疫耐受的形成，Th17在过敏性疾病的发生发展中起着重要的作用。

 

    反之，当肠道菌群紊乱时，打破肠道菌群所诱导的免疫平衡和免疫耐受，导致异常免疫应答，导致过敏反应的发生[3,4]。

 

2、益生菌预防过敏性疾病作用机制

 

    益生菌有可能通过多种机制改变免疫反应。但由于过敏性疾病的发生机制尚不完全明确，益生菌预防治疗过敏性疾病的机制目前尚不完全清楚，根据现有的研究结果，推测可能包括以下集中机制(图1)[5]：

 

    益生菌可促进Th1型免疫反应，抑制Th2型免疫反应，改变Th1/Th2平衡。它通过抑制Th2细胞释放的白细胞介素（IL）-4、IL-5、 IL-13和IFN-γ，抑制Th2介导的免疫反应；

    提高IL-10和肿瘤生长因子（TGF）-β水平增强Treg细胞的免疫抑制功能；

    减少过敏相关的免疫球蛋白IgE的表达，同时增加IgA的表达，增强粘膜免疫反应，减少过敏原的入侵；

    通过改变过敏原受体（TLR）的敏感性，缓解过敏症状。

 

图1：益生菌预防过敏性疾病作用机制[5]

（DC：树突状细胞；TJ：紧密连接；SCFA：短链脂肪酸；IgA：免疫球蛋白A；IgE：免疫球蛋白E；IL：白细胞介素；TNFβ：肿瘤坏死因子β；IFN-γ：干扰素γ；NF-kβ；核因子kβ；ROS：活性氧）

 

3、益生菌在防治过敏性疾病中的应用

 

    益生菌是肠道微生态的平衡者和肠黏膜免疫系统调节者, 对防治过敏性疾病的发生可能具有一定的作用。多项动物实验显示益生菌可改善过敏性疾病，益生菌预防过敏性疾病的疗效在临床中得到部分验证。研究结果显示，益生菌对婴幼儿特应性皮炎、哮喘、食物过敏、过敏性鼻炎等疾病具有一定的治疗效果，而对过敏性疾病有效的益生菌主要有鼠李糖杆菌、嗜酸乳杆菌和双歧杆菌[7-9]；尽管上述论证已有数据支持，但仍需进一步的大样本随机对照临床研究进行验证，且对于益生菌在婴幼儿中使用的用法用量、单一菌种/混合益生菌的治疗的作用等都需要进一步的研究进行验证[7]。

 

Take Home Messages：

– 肠道菌群与免疫系统之间存在相互作用，肠道菌群失调可能导致婴幼儿过敏性疾病的发生
– 益生菌参与调节Th1/Th2细胞及Treg/Th17细胞的免疫平衡受到关注，被认为是益生菌预防过敏性疾病的主要机制

– 目前益生菌在临床用于过敏性疾病的预防作用得到一定的验证，但仍需与进一步开展大样本随机对照试验证实

 

参考文献：

[1]王硕,蒋竞雄,王燕,等.城市0～24月龄婴幼儿过敏性疾病症状流行病学调查[J].中国儿童保健杂志,2016(2):119-122.

[2]陈同辛.婴幼儿过敏早期预防的营养策略[C]// 孕期,哺乳期妇女及婴幼儿,学龄前儿童营养与健康培训班培训教材. 2010.

[3]夏利平综述, 姜毅审校. 益生菌在儿童变态反应性疾病中的防治作用[J]. 中国当代儿科杂志, 2016, 18(002):189-194.

[4]王磊, 张影, 曾明. 益生菌与过敏性疾病的预防和治疗进展[J]. 中国药事, 2018, v.32(04):510-515.

[5]Iacono A , Raso G M , Canani R B , et al. Probiotics as an emerging therapeutic strategy to treat NAFLD: focus on molecular and biochemical mechanisms[J]. Journal of Nutritional Biochemistry, 2011, 22(8):699-711.

[6]Kim H J , Kim H Y , Lee S Y , et al. Clinical efficacy and mechanism of probiotics in allergic diseases[J]. Korean Journal of Pediatrics, 2013, 56(9):369-376.

[7]Erkki S . Probiotics in the Treatment and Prevention of Allergies in Children[J]. Bioscience & Microflora, 2011, 30(4):119-128.

[8]Taibi A, Comelli EM. Practical approaches to probiotics use[J]. Appl Physiol Nutr Metab, 2014, 39(8):980-986.

[9]Isolauri E, Arvola T, Sütas Y, et al. Probiotics in the management of atopic eczema[J]. Clin Exp Allergy, 2000, 30(11):1604-1610.

#益生菌 #婴幼儿
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