长链多不饱和脂肪酸简介

    长链多不饱和脂肪酸（Long Chain Polyunsaturated Fatty Acid， LCPUFA）指含有两个或两个以上双键且碳链长度为18-22个碳原子的直链脂肪酸。通常分为n-3和n-6。在多不饱和脂肪酸分子中，距羧基最远端的双键在倒数第3个碳原子上的称为n-3；在第六个碳原子上的则称为n-6。n-3不饱和脂肪酸主要包括α-亚麻酸、DHA和EPA。亚油酸和花生四烯酸属n-6系列。n-3和n-6长链多不饱和脂肪酸是必需脂肪酸，人体不能自行合成，需要从饮食中摄取，是重要的功能性脂肪酸，在婴幼儿大脑神经系统发育和视神经发育中发挥着重要作用^[1-3]。母乳中多不饱和脂肪酸包括A-亚麻酸、EPA、DHA、亚油酸及花生四烯酸等，其中以亚油酸含量最为丰富，约占多不饱和脂肪酸总量的60%~90%，花生四烯酸含量为0.6%~3%，DHA含量0.3%~1%，EPA含量甚微。婴儿配方奶中通常添加0.2-0.4%的DHA和0.35-0.7%的花生四烯酸，以满足配方奶喂养儿生长发育的需要^[4,5],近年来，越来越多的科学研究集中在长链多不饱和脂肪酸调控婴幼儿机体的炎症反应和免疫功能上，为支持婴幼儿配方奶粉合理添加多不饱和脂肪酸促进婴幼儿免疫功能方面提供了一定的科学依据。本文主要介绍LCPUFA对免疫功能的影响。

强化LCPUFA的奶粉对免疫功能的影响

    长链多不饱和脂肪酸，特别是DHA和ARA优先被整合到细胞膜的磷脂中，约占免疫细胞总脂肪酸的25%，是免疫细胞中最重要的功能性脂肪酸。细胞膜是由脂质双分子层构成，具有流动性。生物膜脂质脂肪酸组成的变化可改变细胞膜的组成和流动性，影响细胞膜上受体的空间构象，调节离子通道的功能，进而影响细胞功能分子的合成、信号转导，最终影响炎症反应及免疫功能^[6]。

    LCPUFA和免疫功能的关键相互作用在于LCPUFA是合成生物活性脂质介质如前列腺素、白三烯、脂氧素和消退素的前体物质。饮食性摄入合理比例的n-3和n-6 LCPUFA可以从整体上来改变细胞的功能活性和免疫反应。n-3和n-6 LCPUFA的摄入相互影响，当摄入不平衡时会导致失衡的免疫发育和功能失调，比如过度的炎症反应、过敏或对感染的易感性增加^[7]。此外婴幼儿时期免疫系统与心血管系统、中枢神经系统竞争性获得LCPUFA，因此合理比例的LCPUFA对于处于快速生长发育期的婴幼儿尤为重要。

    一些临床研究证实饮食摄入长链多不饱和脂肪酸或添加了长链多不饱和脂肪酸的婴幼儿配方奶粉可促进婴幼儿免疫系统成熟，降低呼吸系统疾病的发病率和降低过敏发病率。

1、促进免疫系统成熟

    出生时新生儿的免疫系统发育不成熟，功能尚欠完善，母乳中含有丰富的多不饱和脂肪酸，对婴儿的免疫系统发育有显著影响^[8]，对于配方奶喂养的婴儿，添加多不饱和脂肪酸，也能够促进免疫系统的发育成熟。

    2007年的一项研究在64名健康的9月龄丹麦婴儿中给予牛奶，婴儿配方奶粉或者添加3.4±1.1 mL/d鱼油进行为期3个月的干预实验。结果显示鱼油添加组的全血培养物的INF-γ产生显著增多，且IL-10产生有降低趋势。由于新生儿产生细胞因子的能力较弱，且辅助性T细胞（Th细胞）分化呈Th2优势倾向，婴儿期免疫系统的成熟标志是辅助性T细胞分化出现Th1优势倾向及产生INF-γ等细胞因子的能力增强，INF-γ水平可作为Th1细胞的标志物，而IL-10在婴幼儿中IL-10可作为Th2的标志物。因此上述研究表明补充鱼油可加速免疫系统成熟。

    此外，有研究表明母乳喂养儿的免疫系统成熟要比配方奶粉喂养儿快，并且婴儿配方奶粉中加入LCPUFA可以加快婴儿免疫系统成熟。这些都表明了脂肪酸的早期免疫调节作用^[9]。

2、降低呼吸系统发病率

    在美国18-36个月内健康幼儿中进行的一项随机、双盲对照实验，探索了DHA对呼吸健康的影响。实验结果显示每天摄入含130mg DHA的配方奶粉2个月可显著降低呼吸系统疾病发病率（p=0.024）^[10]。

    Pastor 2006年进行了1342名足月配方奶粉喂养的健康婴儿临床实验，其中1094（81.5%）名婴儿在DHA添加组，248（18.5%）名婴儿在对照组。对比分析发现对照组支气管炎/毛细支气管炎发病率在实验第5,7,9个月显著高于DHA添加组，5个月（13.9% vs. 6.1%, P =0.0001）, 7个月（10.8% vs. 5.1%, P = 0.01）和9个月（11.3% vs. 5.8%, P =0 .01）。并且在生命的第一年，高浓度DHA/ARA喂养婴儿的支气管发病率低于低浓度DHA/ARA配方奶粉喂养儿或者未添加组^[11]。

3、降低过敏发病率

    Birch 2010年的一项随机双盲实验中，从出生第一周至生命的头一年，给予健康足月婴儿添加0.32%-0.36%或 0.64%-0.72%总脂肪酸的DHA/ARA的配方奶粉或不添加DHA/ARA的配方奶粉。38名婴儿给予添加DHA/ARA配方奶粉（实验组），51名婴儿给予未添加DHA/ARA配方奶粉（对照组）。结果显示DHA/ARA组上呼吸道感染 ( OR, 0.22; 95% CI,0.08-0.58), 喘息/哮喘(OR, 0.32; 95% CI, 0.11-0.97), 喘息/哮喘/特应性皮炎(OR, 0.25; 95% CI, 0.09-0.67),或任何过敏(OR, 0.28; 95% CI, 0.10-0.72)的发生率显著降低。未添加DHA/ARA的对照组第一次诊断为上呼吸道感染(P=0.006), 喘息/哮喘(P=0.03)或任何过敏 (P=0.006)的时间显著早于实验组。因此该实验说明添加了DHA/ARA的配方奶粉延迟发作并降低了上呼吸道感染和常见的过敏性疾病的发病率，且该有益作用可延续至三岁^[12]。

LCPUFA在奶粉中应用的安全性和合规性

    大量的研究没有监测到任何添加了LCPUFA的婴幼儿配方乳粉的安全问题，可以在合理的范围内应用。然而，一项研究报告中指出补充鱼油而不同时供给n-6 LCPUFA，尤其是在EPA摄入量过高时，可能对婴儿生长产生不利影响。出于谨慎考虑，在中华人民共和国食品安全国家标准中规定：在其营养的益处、适宜性和添加量的安全性得到充分的证明之前，婴幼儿配方食品和特殊医学用途婴儿配方食品中DHA的可选添加量不应超过总脂肪含量的0.5%^[13]。婴儿配方食品和特殊医学用途婴儿配方食品中ARA的添加量至少应与DHA相同，而EPA的含量不应该超过DHA的含量。

    虽然现有的研究数据表明了LCPUFA在婴幼儿的免疫功能和发育方面的潜在的有益作用，摄入EPA和DHA是平衡免疫发育和功能的关键的脂肪酸。但是，目前的研究数量还很有限，一个国际性的专家组最近建议继续进行LCPUFA在婴儿免疫功能，特别是过敏和炎症反应方面的深入研究。

参考文献：

[1]Gould, J.F., Smithers, L.G., and Makrides, M. The effect of maternal

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cognitive and visual development: a systematic review and metaanalysis

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[2]Hsieh AT, et al. The influence of moderate and high dietary long chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFA) on baboon neonate tissue fatty acids. Pediatr Res. 2007;61(5 Pt 1):537-45.

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[5]朱敏, 余龙江, 吴元喜. 二十二碳六烯酸和花生四烯酸在婴儿配方奶粉中的应用. 中国乳品工业, 2002, 030(004):22-25.

[6]王新颖，黎介寿. ω-3多不饱和脂肪酸影响炎症和免疫功能的基础研究. 肠外与肠内营养, 2007, 14(1):54-58.

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[10]Minns LM, Kerling EH, Neely MR, et al. Toddler formula supplemented with docosahexaenoic acid (DHA) improves DHA status and respiratory health in a randomized, double-blind, controlled trial of US children less than 3 years of age. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2010, 82:287–293.

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[12]Birch, E.E., Khoury, J.C., Berseth, C.L., et al. The impact of early nutrition on incidence of allergic manifestations and common respiratory illnesses in children. J. Pediatr., 2010, 156(6): 902–906, 906 e1.

[13]Standard for Foods for Special Dietary Use for Persons Intolerant to Gluten 2015