母乳是早产儿的最佳食品，但是随着泌乳时间的延长，母乳中一些营养素的水平显著降低，不能满足早产儿快速生长的需要。母乳强化剂（Human Milk Fortifier，HMF）又称母乳营养补充剂，是一种包含多种营养素的添加剂。我国早产儿喂养建议提出，母乳中加入HMF可提高母乳中部分营养素的含量及能量密度，满足早产儿的生长发育需求^[1][2]。

    母乳强化剂在国外已有30多年的发展史，但在我国多数临床医护人员对母乳强化剂的认识仍不充分。为进一步规范HMF使用，中华新生儿科杂志编辑委员会组织专家成立项目组，经共同起草和反复讨论，于2019年形成了国内首个“早产儿母乳强化剂使用专家共识”^[3]。现将主要内容摘录如下。

母乳强化剂的种类和数量

1、HMF按照制备原料不同分为人乳来源、牛乳来源或其他哺乳动物乳来源的HMF，牛乳来源的HMF因为成本相对较低，在我国临床广泛使用；

2、按照性状不同分为粉状和液态HMF，粉状母乳强化剂即目前临床上常用的产品；

3、按照蛋白质特性分为水解蛋白和非水解蛋白HMF。

HMF的使用对象

《共识》推荐出生体重<1800g的早产儿使用HMF

    国外HMF的临床研究重点主要集中在出生体重<1500g的极低/超低出生体重儿。而我国3项应用HMF的临床研究均以出生体重<1800g的早产儿为研究对象，其他人群尚缺乏充足的临床研究证据的支持。

开始使用HMF的时机

1、对于有HMF使用指征的早产儿，《共识》建议母乳喂养量达50~80 ml/（kg·d）时开始使用HMF。

2、出生早期不具备HMF使用指征的早产儿，如后期出现生长落后或因疾病限制液体入量而需要使用相对高能量密度喂养物时，可在医生指导下择时使用。

    目前针对HMF开始使用时间的研究结果尚不统一，母乳强化应用研究协作组建议喂养量达到80ml/（kg·d）时开始添加HMF；中国医师协会新生儿科医师分会营养专委会提出，母乳喂养量达到80~100ml/（kg·d）时开始添加HMF。临床实践中，HMF添加时机需考虑和评估早产儿加奶速度，加奶速度快者可稍晚添加HMF，否则，需早些添加。

HMF的使用方法

1、HMF必须加入母乳中使用。从半量强化开始，如早产儿耐受，3~5天内应达到标准的足量强化；如早产儿对HMF耐受性差，可适当延长达到足量强化的时间。

2、HMF用量需遵医嘱，添加剂量要准确，使用前需充分溶解、混匀。

3、医院内添加HMF需按无菌操作原则在配奶间进行；家庭中添加HMF需遵循清洁操作原则。

4、根据我国医院现行管理能力及操作流程，结合母乳渗透压升高主要发生在添加 HMF后2小时内，建议使用HMF时现配现用。

个体化强化原则

    个体化母乳强化的方法主要包括“调整性强化”及“目标性强化”，目的是达到相应胎龄早产儿的目标营养摄入量。

1、调整性强化：基于早产儿的代谢反应进行个体化强化。在肾功能及出入量正常的情况下，蛋白质摄入量与血尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）水平相关，BUN<3.2mmol/L代表蛋白质摄入不足，BUN>5.0 mmol/L代表蛋白质摄入过量。这种强化方法被认为是安全可行有效的，可以促进早产儿的蛋白质摄入及体格生长。

2、目标性强化：以定期母乳成分分析为基础，并以此指导个体化强化。这种方法被认为是确定母乳中主要营养成分含量的一个可靠的方法，但是没有参考早产儿个体代谢及营养吸收方面的差异，同时，操作还受检测设备可行性和检测方法准确性的制约。

HMF使用过程中的监测

    无论是新生儿重症监护室（Neonatal Intensive Care Unit，NICU）住院期间还是出院后，母乳强化过程中均需对早产儿体格生长进行定期监测，并采用生长曲线进行评估。必要时可配合血生化监测。

1、体格生长指标监测：除需关注体重、身长、头围的绝对增长外，还需关注各指标之间的关系。

2、血生化监测：包括血BUN及血钙、血磷和碱性磷酸酶，还需进行血红蛋白水平监测。

注意事项

1、HMF中对多种维生素和矿物质进行了添加，但不同品种之间添加量有差异，且通常添加量不能完全满足早产儿的需求，使用中需予以关注。对HMF补充不足的部分，应在监测下额外补充。

2、HMF中含有的蛋白质和矿物质等成分加入母乳后会提高母乳渗透压，而乳汁渗透压过高可延缓胃排空、增加肠道内渗透压，可能导致胃肠道黏膜缺血，增加NEC风险。因此，HMF使用过程中需监测血电解质和酸碱平衡。

参考文献：

[1]《中华儿科杂志》编辑委员会，中华医学会儿科学分会新生儿学组，中华医学会儿科学分会儿童保健学组。早产/低出生体重儿喂养建议。中华儿科杂志，2009，47(7): 508-10.

[2]《中华儿科杂志》编辑委员会，中华医学会儿科学分会儿童保健学组，中华医学会儿科学分会新生儿学组。早产、低出生体重儿出院后喂养建议。中华儿科杂志，2016，54(1): 6-12.

[3]早产儿母乳强化剂使用专家共识工作组，中华新生儿科杂志编辑委员会。早产儿母乳强化剂使用专家共识。中华新生儿科杂志，2019，34(5): 321-8.