蔡英杰 博士

台湾阳明大学生化与分子生物所教授

曾任亚洲乳酸菌学会联盟会长

    新型冠状病毒感染肺炎是一种感染性疾病，对于自身免疫力比较强的患者，可以靠免疫机制清除病毒。肠道健康与免疫功能密切相关，因此维持婴幼儿肠道健康对于防控新冠肺炎至关重要。

肠道健康对于婴幼儿防控新冠有什么意义？

    鉴于婴幼儿尚在生长发育阶段，且自身免疫功能低下，是极易出现呼吸道感染的人群，即新冠肺炎的易感人群，且年龄越小，越不容易发现。一旦发病，进展更快。对于新型冠状病毒，目前尚无针对各个人群的有效抗病毒药物。

    肠道健康与免疫功能密切相关，因此维持肠道菌群的平衡对于新冠肺炎的预防和治疗都非常重要。婴幼儿期，是人体肠道菌群建立的关键时期。婴幼儿生长发育期间，良好肠道菌群的建立可抵御病原微生物入侵，给婴幼儿营造良好的营养环境，帮助婴幼儿抵抗细菌、病毒的感染，提升免疫力，协助预防和治疗疾病^[1]。

新冠肺炎诊治方案中提到的肠道微生态调节剂是什么？有哪些作用？

    益生菌如双歧杆菌和乳酸杆菌，能直接或间接补充肠道正常菌群，纠正肠道菌群失调；通过产生抑菌或杀菌物质，增强肠道局部免疫反应，从而有效地清除病毒和细菌。国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》^[2]也将肠道微生态调节剂纳入诊治方案中：“可使用肠道微生态调节剂，维持肠道微生态平衡，预防继发细菌感染”，其中的肠道微生态调节剂包括益生元和益生菌。肺炎继发腹泻，主要由于肠道菌群紊乱所致，在常规治疗肺炎基础上，加用益生菌可有效预防肺炎继发腹泻，对已发生腹泻的患儿，能明显缩短病程，减轻腹泻严重程度^[1][3]。

益生菌是如何调节免疫功能的？^[4]

01 增强肠道屏障功能

    胃肠管上皮细胞表面有识别细菌或病毒的受体，最重要的是Toll-like receptors(TLRs)。益生菌刺激TLR2和TLR4，诱导产生IL-6，抑制病原菌诱导产生炎症因子。因此，益生菌可促进上皮细胞的增殖和修复，保证屏障功能完整性，抑制致病菌繁殖和入侵，减轻局部炎症反应。

02 促进抗感染免疫反应

    乳酸杆菌和分歧杆菌可诱导巨噬细胞表达一氧化氮（NO）和炎症因子，增强抗病毒活性。益生菌还可抑制肠道潜在致病菌的作用，包括降低pH，分泌杀菌蛋白（bacteriocins）和抑制细菌黏附。

03 抑制炎症性免疫反应

    益生菌通过与树突状细胞（DC）相互作用，产生调节性细胞因子（如IL-10、TGF-β），促进调节性T淋巴细胞（Treg）分化，从而全面抑制免疫反应和炎症反应，对宿主具有重要的保护作用。

Take Home Messages：

– 婴幼儿是新型冠状病毒感染肺炎的易感人群。

– 肠道微生态调节剂被纳入新冠肺炎诊疗方案。

– 应用益生菌，可辅助预防和治疗新冠肺炎。

– 益生菌通过增强肠道屏障功能、促进抗感染免疫和抑制炎症性免疫发挥作用。

参考文献：

[1]张霆。益生菌在儿童生长发育中的作用。中国儿童保健杂志，2018，26(8): 816-8.

[2]关于印发新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）的通知

http://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2020-02/05/5474791/files/de44557832ad4be1929091dcbcfca891.pdf

[3]Athalye-Jape G, Rao S, Patole S. Effects of probiotics on experimental necrotizing enterocolitis: a systematic review and meta-analysis. Pediatr Res. 2018 Jan;83(1-1):16-22. doi: 10.1038/pr.2017.218. Epub 2017 Oct 25.

[4]杨锡强。益生菌对免疫功能的影响。实用儿科临床杂志，2010，25(9): 623-5.