ESPGHAN速递：益生菌与NEC的最新研究进展

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ESPGHAN ：婴儿肠道菌群发育

人体总细胞数量为69万亿，其中大约43%是人类细胞（30万亿），其余都是微生物细胞（39万亿）。在基因层面上，人类基因组由23,000个基因组成，而人体内所有微生物的基因数目高达200万个。人体肠道中存在着数量庞大的肠道菌群，这些微生物对宿主的消化、营养、代谢、免疫、情绪等都有重要影响。除了分解食物、合成维生素和氨基酸外，肠道菌群还可刺激人体免疫系统的发育，并且不断“训练”免疫力系统；保护黏膜上皮以免损伤，调节脂肪的储存，促进血管生成；调节神经系统、骨密度，将药物分解成活性化合物。

早期肠道微生物的定植影响肠道菌群长期组成和功能。婴儿肠道菌群有复杂的定植和成熟稳定的过程，以上过程受到分娩方式、喂养方式、抗生素暴露等多种因素的影响。母乳喂养、顺产和足月生产等利于婴儿形成健康的肠道菌群。

Stewart CJ等通过16S rRNA基因测序和宏基因组测序，对903名3-46个月儿童纵向粪便样品进行分析，作为青少年糖尿病的环境决定因素（The Environmental Determinants of Diabetes in the Young, TEDDY）研究的一部分，研究成果于2018年发表在Nature上。

（全文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6415775/pdf/nihms-1006388.pdf ）。

研究结果显示，根据16S rRNA测序结果，儿童粪便菌群组成可分为10个聚类（图1）；早期肠道菌群发育经历了三个不同阶段（图2）：发育期（第3-14个月）、过渡期（第15 -30个月）和稳定期（第31-46个月）。其中，母乳喂养对发育期肠道菌群的影响最大（图3），在物种水平上，母乳喂养与121种不同细菌显著相关，与双歧杆菌（B. bifidum）、短双歧杆菌（B. breve）丰度较高相关，长双歧杆菌（B. longum）则与母乳喂养的关系不明显，并保持较高的相对丰度（图4）。

图1. 儿童肠道菌群根据16S rRNA的聚簇分析

图2. 早期肠道菌群随时间的变化

图3. 母乳影响儿童发育期肠道菌群组成

图4. 母乳喂养及其对细菌相对丰度影响随时间的变化

Source: Stewart CJ. The normal development of the infant gut microbiota. ESPGHAN 2019

ESPGHAN ：益生菌预防NEC的研究新进展

坏死性小肠结肠炎（Necrotizing enterocolitis，NEC）是新生儿常见的严重消化道疾病，极低出生体重儿（<1500g）NEC的发病率为3%~9%，NEC患儿的病死率高达20％～30％。新生儿NEC相关的并发症如短肠综合征等，也是引起儿童神经系统发育落后的重要因素之一。NEC发病机制十分复杂，目前认为是多种致病因素共同作用的结果：早产儿胎龄越小越易发生NEC，说明婴幼儿肠道成熟程度对疾病发展进程有很大影响；由于早产儿肠道尚不成熟，肠道渗透性较高，病原菌透过肠上皮细胞发生细菌移位也是NEC发生发展过程中的重要因素；此外，过度的炎症反应也是NEC的机制之一。

益生菌是一类定植在肠道内对机体有益的活性微生物，新生儿肠道内的益生菌主要是双歧杆菌和乳酸杆菌。益生菌可以增强宿主肠道的屏障功能，降低肠道黏膜对细菌的通透性，减少病原菌移位的发生；益生菌还可以竞争性地抑制病原菌的生长。迄今已有大量有关益生菌预防早产儿NEC发生的临床试验报道，仅荟萃分析，2016年、2017年、2018年就分别有20个、15个和8个。纵观这些研究，总体而言，益生菌可以降低早产儿NEC的发病率。

2018年一项发表于Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition的系统性回顾和网络荟萃分析，纳入51项研究、11,231名早产儿，对不同益生菌菌株（或其组合）对NEC的预防效果进行了比较。研究结果显示，7种菌株（或其组合）显著降低2级或3级NEC发病率：B.lactis Bb-12/B94（基于5项研究828名婴儿）、L.reuteri ATCC 55730/DSM 17938（基于4项研究1459名婴儿）、L.rhamnosus GG（基于6项研究1507名婴儿）、B.bifidum+B.infantis+B. longum+L.acidophilus（基于2项研究247名婴儿）、B.infantis ATCC 15697+L.acidophilus ATCC 4356（基于1项研究367名婴儿）、B.infantis Bb-02+B.lactis Bb-12+S.thermophilus TH-4（基于2项研究1244名婴儿）、B.longum 35624+L.rhamnosus GG（基于2项研究285名婴儿）。

3个菌株组合显著降低NEC死亡率：B.bifidum NCDO 1453+L.acidophilus NCDO 1748（基于2项研究494名婴儿）、B.bifidum+B.infantis+B.longum+L.acidophilus（基于1项研究186名婴儿）、B.infantis+L.acidophilus+L.casei+L.plantarum+L.rhamnosus+ S.thermophilus （基于1项研究150名婴儿）。

Source：Hans van Goudoever. Probiotics for prevention of NEC, 2019 ESPGHAN

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