刘琰 博士

北京大学公共卫生营养与食品卫生学系在读博士

目前在加州大学旧金山分校访学

    人的肠道寄居着数以万亿计的细菌和其他微生物，形成一个复杂的生态系统。在过去的几十年里，人们逐渐发现，肠道菌群不仅参与机体生长发育、营养代谢、免疫调节等生理过程，还为机体提供了一层坚实的保护屏障，能够有效抵御病原微生物的侵袭，在宿主各个生命阶段均发挥着重要作用^[1]。

    生命早期是肠道菌群建立的关键时期。此阶段，如果肠道菌群失衡，则可能增加婴幼儿期及后续生命阶段患胃肠道疾病、过敏、自身免疫性疾病和代谢性疾病的风险^{[1, 2]}。可见，婴幼儿期肠道菌群正常的建立和发展关乎宿主一生健康。众多科研证据显示，生产方式是生命早期肠道菌群构建的重要影响因素之一^[3]。

    按照对机体的作用性质，人类肠道菌群可分为三类：

1）共生菌：是肠道优势菌群，与宿主互利共生，如双歧杆菌、类杆菌、消化球菌等；

2）双向菌：是肠道非优势菌群，在肠道微生态平衡时无害，反之则会致病，如肠球菌、肠杆菌等；

3）抗生菌：多为过路菌，难以长期定植，正常情况下数量少，不致病，如果数量超过正常水平，则可引发疾病，如变形杆菌、假单胞菌等^[4]。

    纵向来看，婴幼儿肠道菌群组成呈现连续的动态变迁。出生后，需氧菌和兼性厌氧菌首先在肠道中定植、繁衍，并消耗肠腔内的氧气，为厌氧菌提供了有利的生存环境。此后，厌氧菌开始生长和繁殖，逐渐成为优势菌。上述过程中，婴儿肠道菌群多样性较低，稳定性较弱，易受多种遗传环境因素影响，肠道菌群的个体差异较大。随着辅食的添加，婴儿的饮食愈发多样化，肠道菌群也呈现多样性改变，逐渐向成年模式发展，并在2.5至3岁左右趋近于成人，形成以厚壁菌门和拟杆菌门为主导的相对稳定菌群^[5]。

2、婴幼儿肠道菌群的常见来源

    不同生命阶段，婴幼儿肠道菌群的来源亦有不同。近年来，越来越多的证据表明，胎盘、脐带和羊水中均存在细菌，这可能是胎儿肠道菌群的最初来源。分娩时，顺产新生儿的肠道菌群主要来源于母亲的阴道和肠道，而剖腹产新生儿主要通过与母亲皮肤、医务工作者或医院环境的接触获取细菌。在哺乳期，母乳喂养是母体菌群向婴儿体内转移的重要方式，婴儿可通过直接摄入母乳中的细菌或吮吸时接触母亲的皮肤来获得细菌，而人工喂养的婴儿则缺失了这一重要的获菌途径。此外，婴幼儿成长过程中，环境中的细菌可经口、鼻、肛门等途径进入肠道，亦是肠道菌群的重要来源^[5]。

3、产妇生产方式对婴幼儿肠道菌群的影响

1）生产方式可影响婴幼儿肠道菌群的种类。如一项来自美国华盛顿大学的研究，以10对不同生产方式的母婴为研究对象，分别对母亲皮肤、口腔黏膜和阴道以及婴儿皮肤、口腔粘膜、鼻咽吸出物和粪便中的菌群基因进行检测，发现顺产婴儿不同部位的菌群组成均与母亲阴道的菌群组成最为相似。相反，剖腹产婴儿不同部位的菌群组成均与母亲皮肤的菌群组成最为相似^[6]。

2）剖腹产婴儿肠道菌群的多样性低于顺产婴儿。一项研究分别对23名顺产及23名剖腹产婴儿出生后第三天的粪便样本进行检测及分析，发现与前者相比，剖腹产婴儿双歧杆菌大量缺失^[7]。Hedvig E. Jakobsson等^[8]对15名顺产婴儿及9名剖腹产婴儿出生后1周到2年内多个时间点的肠道微生物进行检测，结果显示，与顺产婴儿相比，剖腹产婴儿两岁前肠道微生物总体多样性较低，拟杆菌门的丰度和多样性也相对较低。

3）生产方式对肠道菌群的影响具有一定的持续性。一项研究发现，7岁顺产儿童肠道梭状芽胞杆菌数量明显高于同龄剖腹产儿童^[9]，提示生产方式对肠道菌群的影响可能会持续7年甚至更长时间。但一篇近年来发表在《Science》上的研究未发现生产方式对成人肠道微生物组成的影响^[10]。因此生产方式对肠道菌群影响的持续时间仍需进一步探讨。

    综上所述，与剖腹产婴幼儿相比，顺产婴幼儿的肠道菌群更加丰富稳定。鉴于肠道菌群稳态对婴幼儿近远期健康的重要性，应提倡自然分娩。

参考文献：

[1]Ferretti P, Pasolli E, Tett A, et al. Mother-to-Infant Microbial Transmission from Different Body Sites Shapes the Developing Infant Gut Microbiome[J]. Cell Host Microbe, 2018,24(1):133-145.

[2]Stinson L F, Payne M S, Keelan J A. Planting the seed: Origins, composition, and postnatal health significance of the fetal gastrointestinal microbiota[J]. Crit Rev Microbiol, 2017,43(3):352-369.

[3]Rutayisire E, Huang K, Liu Y, et al. The mode of delivery affects the diversity and colonization pattern of the gut microbiota during the first year of infants’ life: a systematic review[J]. BMC Gastroenterol, 2016,16(1):86.

[4]韩彤妍, 李在玲, 叶鸿瑁. 新生儿和婴儿肠道菌群的构成及影响因素[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2006,21(2):119-121.

[5]Milani C, Duranti S, Bottacini F, et al. The First Microbial Colonizers of the Human Gut: Composition, Activities, and Health Implications of the Infant Gut Microbiota[J]. Microbiology & Molecular Biology Reviews Mmbr, 2017,81(4):e17-e36.

[6]Dominguez-Bello M G, Costello E K, Contreras M, et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010,107(26):11971-11975.

[7]Biasucci G, Rubini M, Riboni S, et al. Mode of delivery affects the bacterial community in the newborn gut[J]. Early Hum Dev, 2010,86 Suppl 1:13-15.

[8]Jakobsson H E, Abrahamsson T R, Jenmalm M C, et al. Decreased gut microbiota diversity, delayed Bacteroidetes colonisation and reduced Th1 responses in infants delivered by caesarean section[J]. Gut, 2014,63(4):559-566.

[9]Salminen S, Gibson G R, McCartney A L, et al. Influence of mode of delivery on gut microbiota composition in seven year old children[J]. Gut, 2004,53(9):1388-1389.

[10]Falony G, Joossens M, Vieira-Silva S, et al. Population-level analysis of gut microbiome variation[J]. Science, 2016,352(6285):560-564.