骨桥蛋白(Osteopontin，OPN)是一种O-糖基化磷酸蛋白，归类于细胞外基质蛋白。从结构上看，OPN中含有特异的RGD(精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸，Arg-Glu-Asp)序列，这个序列对OPN的粘附功能起着重要作用。OPN一方面可以通过RGD途径与细胞表面整合素受体结合发挥作用；另一方面也可通过非RGD途径与CD44的变异体结合，从而介导细胞的多种功能，如：细胞的粘附、募集、分化、信号传导及细胞因子表达等^[1]。目前发现OPN与机体的矿化、骨形成与重建及免疫等生理功能息息相关^[2-4]。

    OPN在多种组织及体液中均有表达，在母乳中的含量很高。目前对母乳中OPN的检测研究较少，且检测方法并不一致。但是基于现有研究我们可以发现：

    第一，母乳OPN呈现明显的地区差异性，我国的母乳中的OPN水平显著高于其他国家及地区（图1）^[5]。目前尚无研究探寻母乳OPN地区差异的原因，环境及膳食因素都有可能对母乳OPN水平产生影响，但推测最有可能与不同地区人群的基因背景有关。如图1所示，我们也可以看出：相较于丹麦、美国，我国的母乳中的OPN水平与韩国、日本更为接近^[5]。

    第二，母乳中OPN水平随婴儿年龄发生变化：初乳中含量最高，随后逐渐降低（图一）^[5]。前期针对母乳中的其他活性蛋白，如乳铁蛋白等的研究也显示出了相似的变化规律，并被证明该变化是为了满足婴儿不同阶段的生长发育需求。因此，母乳初乳中的高OPN含量很可能也对婴儿早期的生长发育起到关键作用。

图1.不同国家不同泌乳周期母乳中OPN水平的比较^[5]

1） 免疫防护在研究中科学家首先观察到：OPN基因敲除小鼠在接种牛结核分枝杆菌后往往会引发更严重的感染，因此推测OPN在宿主免疫防御中可能起到重要作用^[8]。继而，在结肠炎以及轮状病毒感染的小鼠模型中，学者发现OPN可以通过调节肠道免疫反应，降低炎性因子水平，维护免疫平衡^{[9, 10]}。该作用在我国的一项临床研究中得以证实。该研究分别给予三组无母乳喂养的健康婴儿普通奶粉（无OPN强化）、低计量OPN强化奶粉（65mg/L）和高计量OPN强化奶粉（130mg/L），干预6个月后检测三组婴儿血液中炎性因子水平，并与母乳喂养儿进行比较。结果发现：高剂量强化组婴儿的血苏氨酸、支链氨基酸以及促炎细胞因子TNF-a的水平均较低，且与母乳组婴儿近似，提示OPN可以通过下调炎性细胞因子发挥免疫作用^[11]。

2） 促进生长发育除了前述的OPN可调节炎性因子维护肠道免疫健康外，研究显示OPN还可以通过促进肠道的自身成熟，保障肠道免疫功能的发挥。一项动物实验分别给予刚出生的猕猴幼仔母乳、普通奶粉及OPN强化奶粉喂养，结果显示母乳组与OPN强化奶粉组幼猴空肠的mRNA表达更为接近，证明了OPN具有促进肠道发育的作用^[12]。此外，科学家还观察到OPN可能与多种组织器官的发育相关。OPN在大脑组织中的含量较高，因此可能同时作用于脑发育。一项动物实验观察采用野生型和OPN敲出型小鼠分泌的乳汁（其母乳分别表现为OPN+及OPN-）喂养野生型小鼠的幼仔(两组幼仔分别记为OPN+/OPN++ ,和OPN-/OPN++ )，发现：OPN可通过促进髓鞘生成促进大脑的发育（图2）^[13]，且OPN+/OPN++组的小鼠的记忆力更佳。

图2. OPN+/OPN++ ,OPN-/OPN++组小鼠大脑不同区域髓鞘相关基因表达情况的比较^[13]

综上所述，我们已经可以明确：

    母乳OPN对婴儿早期的免疫及大脑发育十分重要。鉴于OPN的多样作用，母乳OPN对婴儿的生物学影响可能远不局限于此。值得注意的是，虽然母乳与牛乳的OPN具有相似的结构的特点，但是母乳的OPN含量远高于牛乳及以牛乳为基质的普通配方奶粉。因此人工喂养儿可能需要额外的OPN补充。针对母乳喂养儿，由于母乳OPN具有显著的地区差异性，因此也提示我们中国婴儿可能对OPN有特殊的需求。目前，关于母乳OPN的研究才刚刚起步，更多的关于母乳OPN的研究将帮助我们更加了解母乳，了解婴儿的营养需求。

参考文献

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