婴幼儿过敏预防的早期营养干预

我国0-24月龄婴幼儿曾发生或正在发生过敏性疾病症状的比例为40.9％，而过敏性疾病的现患率为12.3％^[1]；我国每十年一次开展的儿童哮喘流行病学调查显示，婴幼儿（0-2岁）哮喘患病率从2000年的1.11％^[2]上升到2010年的1.77％^[3]；重庆市０-24月龄婴幼儿食物过敏的检出率从1999年的3.5%上升至2009年的7.7％^[4]。营养干预被认为是预防过敏性疾病的基础，其措施包括哺乳期母亲饮食干预、婴幼儿辅食适当的添加时机等。

婴幼儿过敏早期营养干预

研究表明，母乳喂养儿的过敏发生率显著低于普通配方粉喂养的婴儿。如果母乳喂养儿发生牛奶蛋白过敏（CMPA），母亲需回避含牛奶蛋白的食物。若母亲回避牛奶及其制品后婴幼儿症状明显改善，母亲可逐渐加入牛奶，如症状未再出现，则可恢复正常饮食；如症状再现，则母亲在哺乳期问应长期进行饮食回避，并在断离人乳后给予婴儿深度水解蛋白配方或氨基酸配方替代。严重CMPA患儿，母亲饮食回避无效时，可考虑直接采用深度水解蛋白配方或氨基酸配方替代^[5]。

那么，为了预防婴儿食物过敏的发生，是否需要母亲一经分娩即开始饮食回避？美国儿科学会（AAP）^[6]和中华医学会儿科分会^[5]不推荐母亲哺乳期饮食回避作为婴儿食物过敏的预防措施，因为哺乳期母亲饮食回避对婴儿过敏性疾病预防作用的证据不充分。

2004年欧洲过敏与临床免疫学委员会（EAACI）对辅食干预的建议是4～6个月后添加固体食物^[7]。但是，Prescott SL等的研究^[8]发现：4-6个月是生命早期建立口服耐受的关键时期，这个时期常规的食物抗原暴露（如引入固体食物）利于建立口服耐受，对过敏具有保护作用。过早添加辅食易发生食物过敏，延迟添加辅食又错过了建立口服耐受的关键时机，食物过敏和自身免疫性疾病的发病风险增高^[8][9]。因此，上述建议趋向修改为4～6个月内添加固体食物。对于过敏高风险婴儿，AAP建议6个月后添加固体食物，延迟易引起过敏的食物，如牛奶、鸡蛋、鱼类、花生等^[10]。我国《7~24月龄婴幼儿喂养指南》^[11]认为，过早添加辅食增加过敏发生风险，建议婴儿（不论过敏风险高低与否）满6月龄后添加辅食。

婴幼儿过敏早期营养干预的益处

刘秋实等^[12]对患轻或中度CMPA的0-4月龄婴儿进行营养干预研究，对采取纯母乳喂养行为的母亲进行饮食干预（母亲回避禽蛋、鱼和虾等高过敏风险食物），必要时使用深度水解配方粉，并指导辅食添加和观察方法，人工喂养婴儿建议回避饮食2个月以上，指导选用深度水解配方粉或氨基酸配方粉。研究结果表明，营养干预后CMPA患儿症状显著缓解或消失（P<0.05），总有效率为89.9%。王晓侠等^[13]研究发现，≤6月龄添加辅食者患婴幼儿过敏性疾病的发生率明显高于其它时间段，而随着添加辅食时间推迟，过敏性疾病发生率无统计学差异。

一项研究^[14]对945名过敏高风险新生儿进行了为期12个月的队列前瞻性研究。在最初的4周内婴儿接受母乳喂养，随后随机接受4种配方乳（乳清蛋白部分水解配方、乳清蛋白深度水解配方、酪蛋白深度水解配方以及普通牛奶配方）喂养。结果发现，酪蛋白深度水解配方和乳清蛋白部分水解配方，可以显著降低高风险婴儿特应性皮炎的发生率。

吴红媛等^[15]为探讨早期营养干预措施对过敏高风险婴儿过敏性疾病发生的影响，纳入102例过敏高风险婴儿，随机分为两组，干预组婴儿采用纯母乳喂养6个月、不能母乳喂养时适度水解蛋白配方作为唯一代乳品、6月龄内不引入任何半固体及固体食物等营养干预措施，非干预组正常喂养。研究发现，观察至6月龄时，干预组湿疹累计发生率为27.5%，显著低于非干预组的48.4%（P=0.036）。

研究发现过敏性疾病的发生过程有一定规律：食物过敏和湿疹是婴儿期最早出现和最常见的过敏症状，虽然多数食物过敏和湿疹随年龄增长可自愈，但可能会增加儿童后期其他过敏性疾病如特应性皮炎、支气管哮喘、过敏性鼻炎的发生率，称之为过敏历程^[16]。因此，在婴儿早期采取适当措施干预湿疹和食物过敏的发生，可以阻断过敏发展进程，降低未来发生哮喘、鼻炎等的风险。

车千红等^[17]为探讨营养干预对食物过敏患儿生长发育的影响，纳入158例2岁以下食物过敏患儿，随机分为干预组和对照组，干预组患儿定期由营养医师指导患儿饮食及必要时补充营养素，对照组仅口头指导。2组患儿随诊6个月后测量身长、体质量等体格指标，评价其生长发育状况。研究结果发现，营养干预后干预组营养不良发生率为17.6%，显著低于对照组的37.0%（P<0.05）。此外，干预组患儿低体质量、消瘦发生率较干预前明显下降（P<0.05）。

[1]王硕，等。城市0-24月龄婴幼儿过敏性疾病症状流行病学调查。中国儿童保健杂志，2016，24(2): 119-22.

[2]全国儿科哮喘协作组。2000年与1990年儿童支气管哮喘患病率的调查比较。中华结核和呼吸杂志，2004，27(2): 112-6.

[3]全国儿科哮喘协作组，中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所。第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查。中华儿科杂志，2013，51(10): 729-35.

[4]Hu Y, et al. Comparison of food allergy prevalence among Chinese infants in Chongqing, 2009 versus 1999. Pediatr Int, 2010, 52(5): 820-4.

[5]中华医学会儿科学分会免疫学组，等。中国婴幼儿牛奶蛋白过敏诊治循证建议。中华儿科杂志，2013, 51(3): 183-6.

[6]Thygarajan A, et al. American Academy of Pediatrics recommendations on the effects of earIy nutritionaI interventions on the deveIopment of atopic disease. Curr Opin Pediatr, 2008, 20(6): 698-702.

[7]Muraro A, et al. Dietary prevention of allergic diseases in infants and small children. Part III: critical review of published peer-reviewed observational and interventional studies and final recommendations. Pediatr Allergy Immunol, 2004, 15(4): 291-307.

[8]Prescott SL, et al. The importance of early complementary feeding in the development of oral tolerance: concerns and controversies. Pediatr Allergy Immunol, 2008, 19(5): 375-80.

[9]邵洁。儿童过敏性疾病的早期预防。临床儿科杂志，2012，30(4): 398-400.

[10]Greer FR, et al. Effects of early nutritional interventions on the development of atopic disease in infants and children: the role of maternal dietary restriction, breastfeeding, timing of introduction of complementary foods, and hydrolyzed formulas. Pediatrics, 2008, 121(1): 183-91.

[11]中国营养学会膳食指南修订专家委员会妇幼人群指南修订专家工作组。7~24月龄婴幼儿喂养指南。临床儿科杂志，2016，34(5): 381-7.

[12]刘秋实，等。喂养干预对牛奶蛋白过敏儿童随访观察和营养评价。医药前沿，2014年10月: 76-7.

[13]王晓侠，等。不同喂养方式及辅食添加时间与婴幼儿过敏性疾病的关系。中国妇幼健康研究，2015, 26(1): 8-10.

[14]von Berg A, et al. Allergies in high-risk schoolchildren after early intervention with cow’s milk protein hydrolysates: 10-year results from the German Infant Nutritional Intervention (GINI) study. J Allergy Clin Immunol, 2013, 131(6): 1565-73.

[15]吴红媛，等。早期营养干预预防高风险婴儿过敏症状的效果。广东医学，2015, 36(7): 1063-6.

[16]Hahn EL, et al. The atopic march: the pattern of allergic disease development in childhood. Immunol Allergy Clin North Am, 2005, 25(2): 231-46, v.

[17]车千红，等。食物过敏患儿综合营养干预后生长发育与营养状况监测。中华实用儿科临床杂志，2017, 32(19): 1463-6.