牛奶蛋白过敏多见于婴幼儿，早期诊断和正确治疗有利于减轻牛奶蛋白过敏（CMA）对婴幼儿生长发育的影响^[1]。目前，国内外指南推荐，母乳喂养有助于预防婴儿食物过敏的发生。母乳中的免疫调节因子可以促进婴儿黏膜免疫系统的发育和成熟^[2]。母乳富含分泌型IgA（sIgA），sIgA通过增强表皮屏障，抑制微生物和抗原激活不适当的胃肠道和呼吸道黏膜免疫。Järvinen KM等^[3]和Savilahti E等^[4]研究发现，子代若发生牛奶蛋白过敏，其亲母分泌的初乳和成熟母乳中总IgA和牛奶蛋白特异性IgA水平较低。为进一步研究母亲饮食中回避牛奶是否与母乳中特异性IgA水平相关，Järvinen KM等开展了此项研究。

母亲的饮食回避及人乳中IgA水平与婴幼儿牛奶关联的研究设计

    研究共纳入145对母婴，37位母亲在产后前3个月即开始严格的亲母牛奶饮食回避（16例分娩后立即执行饮食回避、5例因过敏家族史在分娩后第1个月内开始饮食回避、16例在婴儿1-2.5月龄之间发生轻度湿疹或胃肠道症状时开始饮食回避）；49位母亲因婴儿在3-7月龄之间发生轻度湿疹或胃肠道症状而在此期间执行饮食回避；另有59位母亲饮食中不回避牛奶。研究期间共采集到饮食回避牛奶的母乳样本23份，不回避牛奶的母乳样本56份。该研究检测了母乳中β-乳球蛋白和酪蛋白特异性IgA和IgG，母亲血清样本中β-乳球蛋白和酪蛋白特异性IgA和IgG，和婴幼儿血清样本中β-乳球蛋白和酪蛋白特异性IgA、IgG1和IgG4。同时，研究人员在第0–2周、1月、3月、6月、12月和18月对母婴进行随访，观察是否有食物过敏的迹象或症状。

母亲的饮食回避及人乳中IgA水平与婴幼儿牛奶关联的研究设计结果

１. 饮食牛奶回避与低水平的母乳IgA有关：

    饮食严格回避牛奶的母亲，其乳汁中酪蛋白特异性IgA（图1a）和β-乳球蛋白特异性IgA（图1b）水平均显著低于不回避牛奶的母亲的乳汁（P值分别为0.019和0.047）：

２. 母亲饮食牛奶回避与婴儿低水平的血清IgG、IgA有关：

    母亲饮食严格回避牛奶的婴儿，血清中酪蛋白特异性IgG1（图2a）、β-乳球蛋白特异性IgG1（图2b）及IgG4（图2d）水平均显著低于母亲饮食不回避牛奶的婴儿（P值均小于0.05）。此外，母亲饮食严格回避牛奶的婴儿血清中酪蛋白特异性IgA和β-乳球蛋白特异性IgA水平亦显著低于母亲饮食不回避牛奶的婴儿（P值分别为0.003和0.007）。

３. 低水平的IgG和IgA与CMA发生有关：

    随访期间，75名婴儿发生牛奶蛋白过敏，其中43例为速发型CMA、32例为迟发型CMA。其中，发生速发型CMA的婴儿血清中β-乳球蛋白特异性IgG4（图３b）水平显著低于未发生牛奶蛋白过敏的婴儿（P=0.002）；对于酪蛋白特异性IgG4（图３a）则未观察到两组婴儿之间存在显著性差异（P=0.064）：

4. 低水平的母乳IgA与子代发生CMA有关：

    发生迟发型CMA的婴儿其母亲乳汁中酪蛋白特异性IgA（图４a）和β-乳球蛋白特异性IgA（图４b）水平均显著低于未发生牛奶蛋白过敏的婴儿的母亲乳汁（P=0.007和P=0.008）：

【编者按】

    根据上述研究结果，Järvinen KM等提出，母亲牛奶饮食回避与母乳中低水平的牛奶特异性IgA有关，而低水平的该指标又与婴儿牛奶蛋白过敏发生风险增高有关。母乳能帮助诱导婴儿产生口服免疫耐受，母亲饮食中的外来物质（如牛奶）经过母亲消化吸收过程之后其免疫原性下降，喂养婴儿能增加婴儿肠道对此类抗原的耐受性^[5]。出生后的几个月是婴儿建立口服免疫耐受的关键窗口期，在此时期母亲饮食回避牛奶使婴儿暴露于较少的过敏原，对肠道免疫系统的刺激可能不足。母乳中较高的IgA水平有助于减少婴儿食物过敏的发生，但是Järvinen KM等的研究提示，早期干预尤其是母亲预防性地饮食回避牛奶可能反而不利于新生儿口服免疫耐受的建立。

原文：

Järvinen KM, et al. Role of maternal elimination diets and human milk IgA in the development of cow’s milk allergy in the infants. Clin Exp Allergy, 2014, 44(1): 69-78.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4038099/pdf/nihms538117.pdf

参考文献：

[1]中华医学会儿科学分会免疫学组，等。中国婴幼儿牛奶蛋白过敏诊治循证建议。中华儿科杂志，2013, 51(3): 183-6.

[2]Verhasselt V, et al. Breast milk-mediated transfer of an antigen induces tolerance and protection from allergic asthma. Nat Med, 2008, 14(2): 170-5.

[3]Jarvinen KM, et al. Does low IgA in human milk predispose the infant to development of cow’s milk allergy? Pediatr Res, 2000, 48(4): 457-62.

[4]Savilahti E, et al. Low colostral IgA associated with cow’s milk allergy. Acta Paediatr

Scand, 1991, 80(12): 1207-13.

[5]Calder PC, et al. Early nutrition and immunity – progress and perspectives. Br J Nutr, 2006, 96(4): 774-90.