摘要：近年来，益生菌的作用越来越受到关注。HN019是一株在新西兰分离得到，并获瑞士、日本等国批准健康功效声称的乳双歧杆菌。本文收集相关的动物实验和人群干预研究，简要总结了HN019的安全性、对生长发育的影响、调节肠道菌群、 提高免疫力、抗炎和抗氧化的作用。

 

    1990年，新西兰乳品与健康研究中心、新西兰乳品研究所等分离得到乳双歧杆菌（Bifidobacterium lactis）HN019。本文简要总结了HN019的安全性、健康效应及其可能机制。

 

1 安全性评估

 

    Zhou等^[1]用含猪胃粘蛋白的培养基培养HN019，结果粘蛋白底物中碳水化合物和蛋白质浓度没有改变，也没有发现粘蛋白上清中产生粘蛋白片段和琼脂糖中产生粘蛋白裂解区。这项体外研究显示益生菌不能破坏胃肠道粘蛋白，对粘膜表层无侵入性和毒性。动物实验也证实，HN019喂养1周后，BALB/c 小鼠的一般健康状况、胃肠道形态、血生化指标均没有变化，实验延长至4周也没有产生任何不利影响^[2]。He等^[3]用标准配方奶粉、含HN019的标准婴儿配方奶粉和母乳喂养新生恒河猴3个月，也没有观察到与益生菌相关的不良事件。新西兰一项临床随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）研究了孕妇和婴幼儿食用HN019对健康的影响，孕妇自孕35周开始至产后6个月服用含益生菌的胶囊，婴儿从出生后2 ~ 16天干预至2岁，益生菌粉末混合于水、母乳或配方奶用茶匙喂养婴儿，待婴儿可以食用固体食物后则将益生菌粉末撒在食物上。研究发现益生菌干预后不良事件发生率、婴幼儿身高体重等指标、喘息、抗生素使用等与对照组差异均无统计学意义^[4]。

 

2 对生长发育的影响

 

    SAZAWAL等^[5]用含HN019和低聚糖的牛奶干预1 ~ 3岁儿童1年，与普通牛奶比较，干预组儿童缺铁性贫血的风险降低了45%，体重增加了0. 13 kg，但作者认为这种作用还不足以建议使用益生菌和益生元来促进健康。新西兰的RCT也发现，HN019干预不影响婴儿的生长发育和耐受性^[4];该研究随访至11岁，神经认知发育方面与对照组也无差异，作者认为应该进一步探讨益生菌的其他健康效益^[6]。另外，He等^[3]给新生恒河猴喂以含HN019的婴儿配方奶粉，其摄食量、体重和顶臀长度不受影响，说明HN019没有改变婴儿配方奶粉的表型状态，与母乳喂养状态相似。

 

3 调节肠道菌群

 

    AHMED等^[7]用HN019干预60岁老人4周，发现肠道中双歧杆菌、乳酸菌和肠球菌数量显著增加，而且3个剂量组间差异无统计学意义，提示低剂量也能调节老年人肠道菌群。在一项以孕妇为研究对象的RCT中，对照组饮用富铁和叶酸的奶粉，干预组额外添加菊粉和HN019，发现孕中期干预组孕妇血中维生素B1、锌、总游离脂肪酸、亚油酸、花生四烯酸和二十二碳六烯酸含量显著高于对照组，粪便中亦能检测到乳酸菌，提示益生菌和益生元改善了孕妇的肠道健康^[8]。He等^[3]用HN019干预新生恒河猴后，其血清和尿中苏氨酸、支链氨基酸、尿素、尿囊素、二甲甘氨酸和短链脂肪酸升高，粪便微生物群落重组，粪便代谢物改变，提示HN019作为肠道微生物活性的效应物，调节了氨基酸的利用和氮循环。

 

4 改善胃肠道功能

 

    WALLER等^[9]发现用HN019干预功能性胃肠病（functional gastrointestinal disorder，FGIDs）患者14天后，其全胃肠转运时间（whole gastrointestinal transit time，WGTT）显著降低，不透X线标志物（radioopaue marker，ROM）的胃肠通过时间（gastrointestinal transit time，GITT）也明显缩短，9种症状中，高剂量组改善8种、低剂量组改善7种、而对照组仅改善2种。IBARRA等[10]没有发现HN019干预改善功能性便秘患者的结肠转运时间，但是如果限定在洗脱期报告排便频率≤3/周患者，干预则显著增加了排便频率，改善了便秘症状和生活质量。HEMALATHA等^[11]用HN019胶囊干预印度贫民窟2~5岁儿童9个月，虽然未能改善全程的发热和腹泻的发病率，但益生菌显著降低了儿童在发病率高的雨季（8-9月）的腹泻和发热。而且HN019干预与粪便中乳酸菌、短链脂肪酸和支链脂肪酸相关，这部分解释了益生菌对腹泻和发热风险的影响^[12]。

 

5 提高抗炎和抗氧化能力

 

    在印度儿童研究中，HN019胶囊显著降低了儿童血清白细胞介素-8和粪免疫球蛋白A水平，从而抑制了雨季腹泻和发热的流行^[11]。BERNIN等^[13]发现，饮用含HN019牛奶90天 后，与基线比较，有无代谢综合征（MetS）者血中同型半胱氨酸、过氧化氢和IL-6水平均显著下降，但是代谢综合征患者脂联素和一氧化氮代谢产物水平升高，无代谢综合征者自由基捕捉抗氧化参数水平升高，因此认为，HN019有利于健康人群或代谢综合征患者的抗炎和抗氧化能力。

 

6 提高免疫力

 

    在动物实验中，用HN019等益生菌喂养健康小鼠10和28天，发现外周血淋巴细胞和外周巨噬细胞的吞噬活性显著提高，刀豆球蛋白A（T细胞有丝分裂源）和脂多糖（B细胞有丝分裂源）诱导的细胞增殖反应增加，口服或全身给予抗体能显著提高血清抗原反应，因此认为，HN019能提高小鼠的天然和获得性免疫^[14]。

 

    新西兰的RCT也发现益生菌干预后，新生儿脐带血干扰素-γ水平、母婴血干扰素-γ水平以及初乳中转化生长因子-β1水平显著提高，HN019组新生儿血浆 sCD 14水平也升高，提示益生菌调节了胎儿的免疫指标以及母乳中的免疫调节因子^[15]。在一项对63~84岁健康中老年人进行的为期9周的试验中，前后3周饮用低脂牛奶，中间3周饮用含HN019的牛奶，发现HN019能提高多形核细胞吞噬能力和自然杀伤细胞的肿瘤杀伤活性^[16]。另一项同样设计的实验中，63~84岁健康老年人血液CD4+、CD25+、CD25+T淋巴细胞和自然杀伤细胞水平显著增加，单核吞噬细胞和多形核吞噬细胞的体外吞噬能力和自然杀伤细胞的杀瘤活性也明显增强，而且免疫反应不佳的研究对象效果更为明显^[17]。在另外一个老年人群的RCT中，饮用含HN019的牛奶6周后取外周血单核细胞培养，发现干扰素α水平和多形核细胞吞噬能力显著增加^[18]。MILLER^[19]等总结了4篇相关研究，发现HN019能有效提高分叶核白细胞的自噬能力和中度提高自然杀伤细胞杀瘤能力。

 

7 结语

 

    综合现有研究，乳双歧杆菌HN019安全可靠，对婴儿生长发育无不利影响。HN019能调节 肠道菌群、改善胃肠道功能，这可能与HN019提高免疫力、抗炎和抗氧化有关。

 

参考文献：

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