背景介绍

    母乳是新生儿肠内营养的首选，母乳中含有多种生物活性成分如免疫球蛋白、乳铁蛋白、抗炎性物质等，具有提高新生儿抗感染能力、促进免疫系统成熟等作用。世界卫生组织等积极倡导在新生儿重症监护病房进行人乳喂养，首选亲母母乳（Maternal milk，MM），其次为捐赠母乳（Donor milk，DM），以降低早产相关疾病的发生率，例如坏死性小肠结肠炎（Neonatal necrotizing enterocolitis, NEC）等。

    有研究显示，配方粉喂养的早产儿NEC发生率是部分母乳喂养儿的3倍、纯母乳喂养儿的6-10倍^[1]。荟萃分析发现相比配方粉应用捐赠母乳可降低早产/低出生体重儿NEC的发病风险，合并的相对风险度RR为0.34（95%CI：0.16～0.71）^[2]。Schanler RJ等^[3]研究发现，MM喂养的婴儿发生晚发型败血症和/或NEC的例数少于DM或早产儿配方（Preterm formula, PF）喂养的婴儿。近期，Cortez J等^[4]发表于Journal of Perinatology的一项研究，探讨了纯亲母母乳喂养相比纯PF喂养对早产儿院内重症监护期间感染性疾病发生率的影响。

研究设计

    研究纳入118例校正胎龄24-32周的婴儿（出生体重：468g-1860g），住院期间接受亲母母乳（n=63）或早产儿配方（n=55）喂养。只要经医生评估不影响婴儿健康，所有婴儿在出生后36h内开始肠内喂养。起初的3-5天喂养量10-20 ml/kg，视耐受情况每天增加10-20 ml/kg。研究的主要重点是两组婴儿的NEC和感染发生情况。

研究结果

1、营养和胃肠道

    MM组婴儿更快实现完全肠内喂养，达到全肠内营养的平均天数为13.9d，显著少于PF组婴儿的18.8d（P=0.02）；MM组婴儿肠外营养的天数（13.7d）也显著少于PF组婴儿（19.1d，P=0.02）。MM组婴儿结合胆红素峰值（0.56μmol/L）显著低于PF组婴儿（2.1μmol/L，P=0.02）。见表1。

表1. 营养、胃肠道和感染情况

2、感染发生情况

    2组婴儿中，共49名婴儿发生91例感染。MM组婴儿感染例数显著低于PF组婴儿（P=0.01），其中晚发型败血症例数显著低于PF组婴儿（MM组9例vs PF组19例，P=0.01），肺炎出现例数也显著更少（MM组8例 vs PF组16例，P=0.03）。MM组婴儿抗菌药物使用天数显著更短（P=0.006）。见表1。 

研究讨论及结论

    肠道菌群有很多重要生理功能，包括营养成分的吸收、脂肪在体内分布、调节肠上皮屏障黏膜的发育以及调节免疫等。母乳中的低聚糖、益生菌等成分，利于婴儿在生命早期建立健康的肠道菌群。尽管NEC的确切病因尚不清晰，但普遍认为肠道菌群异常定植是导致NEC发生的机制之一。有研究报道，NEC患儿肠道菌群多样性相对于正常新生儿有改变。本研究再次证实，相比婴儿配方粉，亲母母乳降低早产儿坏死性小肠结肠炎（NEC）发生风险。此外，亲母母乳喂养的早产儿更快实现全肠内喂养，表明亲母母乳更利于早产儿消化吸收和（或）促进肠道蠕动。研究还观察到，MM组婴儿更少出现婴儿脑室周围白质软化（MM组0例 vs PF组4例，P=0.04），可能是母乳中的免疫活性成分和抗炎性物质起到一定的保护作用。

总之，使用亲母母乳喂养可减少早产儿晚发型败血症及坏死性小肠结肠炎的发生。

参考文献：

[1]Lucas A, Cole TJ. Breast milk and neonatal necrotising enterocolitis. Lancet, 1990, 336(8730):1519-23.

[2]陶芳芳, 何振娟. 早产儿和低出生体重儿使用捐赠母乳与配方奶喂养的荟萃分析. 中国新生儿科杂志, 2010, 25(2): 98-102.

[3]Schanler RJ, Lau C, Hurst NM, et al. Randomized trial of donor human milk versus preterm formula as substitutes for mothers’ own milk in the feeding of extremely premature infants. Pediatrics, 2005, 116(2): 400–406.

[4]Cortez J, Makker K, Kraemer DF, et al. Maternal milk feedings reduce sepsis, necrotizing enterocolitis and improve outcomes of premature infants. J Perinatol, 2018, 38(1):71-74.