新生儿坏死性小肠结肠炎（Neonatal necrotizing enterocolitis, NEC）是新生儿期常见的严重胃肠道疾病，多见于早产儿，临床以腹胀、呕吐、便血为主要表现，腹部X线检查以肠壁囊积气为特征。NEC的总体发病率在活产婴儿中为0.5‰-5‰，其中90%以上为早产儿，足月儿少见发生NEC，仅占NEC病例的5%-10%，NEC病死率为23%-30%^[1]。

NEC发生的病因和危害

    目前关于NEC的病因仍未完全明了，认为是由多因素综合作用所致，考虑与下列因素有关：

1. 早产：早产儿胃肠道功能不成熟，肠道的结构屏障和生物化学屏障都不完善，胎龄、体重越小，发生 NEC 的危险性就越大；

2. 喂养不当：未开奶的婴儿很少发生NEC，90％ – 95％NEC患儿至少接受过一次肠道喂养，喂养的策略如乳类的选择、开奶的时间、增加奶量的方式等对NEC的发生率、病死率及再发风险有重要影响；

3. 感染及其炎症反应：病原菌可直接损伤肠黏膜，还可引起炎症反应，发展成NEC；

4. 缺氧缺血：新生儿出生时窒息缺氧、脐血管置管、红细胞增多症可导致肠道血流量减少，引起肠壁缺氧缺血损伤，由自由基介导的“再灌注损伤”是粘膜损伤最重要的原因；

5. 遗传易感性：与NEC发生有关的基因，如氨甲酰磷酸合成酶1（GPS1）基因和血管内皮生长因子（VEGF）相关基因；

6. 其他：大剂量静脉丙球及浓缩红细胞输注、动脉导管未闭（PDA）、消炎痛的应用等可增加NEC发生率。

    NEC对患儿危害大，近期可引起胃肠道症状，如腹胀，呕吐胆汁或咖啡样物，解果酱样、有腥臭味的血便，严重者可表现为肠穿孔、腹膜炎，需要手术治疗；非胃肠道症状表现为嗜睡、体温不稳定、呼吸暂停，心动过缓等，严重者表现为呼吸、循环衰竭及弥漫性血管内凝血（DIC）。NEC患儿远期可并发肠狭窄、短肠综合症、胆汁淤积、生长发育迟缓、神经系统不良结局。

NEC高危患儿的定义

    母亲存在胎膜早破、产前或产时感染及高血压、糖尿病等疾病引起宫内感染及宫内缺氧均可诱发早产，早产儿尤其是极低和超低出生体重儿、喂养不当、感染、缺氧缺血等均是NEC发生的高危因素，这部分群体称之为NEC高危患儿。

NEC高危患儿肠内营养的时间和增加速率

    NEC一般发生于开始肠内营养后，目前临床一致认为，喂养策略对新生儿NEC高危患儿发病及复发影响较大，但对于预防新生儿NEC的标准喂养方式，迄今仍未达成共识。

    母乳喂养儿肠道中的双歧杆菌、母乳中非免疫球蛋白性糖蛋白抗细菌黏附的特性、母乳中多种免疫保护因子及上皮细胞生长因子等，均可降低NEC的危险性，故临床推荐首选母乳喂养，其次是捐赠乳，如两者都没有，才选择配方奶喂养。

    关于开奶时间早晚对 NEC 的影响存在一定争议。近年来越来越多的研究结果更倾向于早期开奶，先从肠道微量喂养（指出生后以15-20ml/（kg•d）母乳或配方奶喂养，每2-3h一次，持续5-7天）开始，早期微量喂养促进肠道发育，促进早产儿胃肠蠕动，促进胃排空，改善喂养耐受性，从而降低早产儿NEC的发病率^[2]。对于新生儿，尤其是早产儿，禁食状态影响肠道发育，可引起肠道蠕动缓慢、黏膜萎缩，不能及时建立正常菌群，造成肠道屏障受损，最终导致致病菌增殖和炎症反应加重而诱发NEC，禁食或延迟开奶可能损伤肠道功能，是发生 NEC 的危险因素之一^[3]。

    早期认为新生儿NEC的发生可能与肠道喂养奶量增长过快有关，故多数临床医师对早产儿喂养采取缓慢增加奶量的策略。Morgan等^[4]研究表明缓慢加奶（每日增加15～20 mL/kg）与快速加奶（每日增加30～35 mL/kg），对极低出生体重早产儿和极早产儿的NEC发病率无明显影响，但是缓慢增加奶量组早产儿的体重增长减慢，全肠道喂养时间延迟。因此对NEC高危患儿采取生后早期微量喂养和快速增加奶量的喂养策略，并不增加NEC的发病率和病死率，而且可以快速达到全肠道喂养。

参考文献：

[1]邵肖梅, 叶鸿瑁, 丘小汕. 实用新生儿学[M]. 北京:人民卫生出版社, 2019:632-640.

[2]Cilieborg MS, Boye M, ThymannT, et al. Diet-dependent effectsof minimal enteral nutrition on intestinal function and necrotizingenterocolitis in preterm pigs. JPEN J Parenter EnteralNutr, 2011, 35: 32-42.

[3]朱梅英, 顾敏贞. 极低出生体重儿坏死性小肠结肠炎发生率和高危因素分析. 中国新生儿科杂志, 2012, 27: 78-81.

[4]Morgan J, Young L, McGuire W. Delayed introduction of progressive enteral feeds to prevent necrotising enterocolitis in very low birth weight infants[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2013, 5:CD001970.