根据最新的一项发表在《Cell Report》上的研究表明，对比孕早期和孕晚期妇女的肠道菌群，在排除了个体的干扰因素后，4种菌属尤其双歧杆菌的含量发生了显著的变化，科学家们发现孕晚期妇女肠道中双歧杆菌含量明显增加；进一步通过小鼠实验研究表明，孕期孕酮的增加是导致肠道中双歧杆菌增加的原因^[1]。

    越来越多的研究已经揭示，肠道菌群的构成和数量对人体的健康有着重要的意义，近年来更是提出“肠道是第二大脑”的概念，将肠道菌群对人体的影响从健康扩至认知领域。 对孕期这一独特的生理时期而言，肠道菌群发生以上特殊变化有哪些重要的意义，对母亲以及发育中的胎儿有着什么样的影响？

    孕妇体重的变化非常大，在产科保健中控制合理增重是非常重要的话题，过多的体重增加对母子长远期健康以及妊娠结局都会带来不良的影响。一项通过对高脂饮食小鼠干预的研究发现，摄入双歧杆菌可减少体重的增加^[2]，小鼠口服双歧杆菌可以影响脂肪代谢^[3]。由此推测随着孕期的进行，肠道中增加的双歧杆菌对孕妇体重的合理增加或者有着重要的意义。

    为适应胚胎在体内的着床和发育，孕妇体内的免疫系统会发生改变，以免对胚胎/胎儿发生排斥反应，但同时还得应对来自病原菌的挑战。年轻女性口服双歧杆菌之后，检测粪便中免疫球蛋白A的水平增加^[4]，小鼠研究表明补充双歧杆菌会引起体内免疫因子的变化。孕晚期妇女肠道中双歧杆菌的增加，或能改善孕妇免疫系统，帮助抵抗病原菌的入侵。此外有研究报道，早产的孕妇肠道中双歧杆菌的数量较低^[5]，表明孕晚期肠道菌群的变化对良好的妊娠结局有着很重要的作用。

    关于母乳中微生态研究的报道颠覆了对母乳是无菌的传统认识，随着技术的进步，人们日渐认识到母乳中的双歧杆菌对初生以及纯母乳喂养的婴儿具有深远的意义。双歧杆菌可以降解和利用母乳中的第三大物质——低聚糖（HMO）， 帮助婴儿吸收营养物质和实现正常生长发育、快速建立健康的肠道微生态以及促进婴儿免疫系统发育等。25对母子的研究报道，新生儿粪便中的双歧杆菌菌株与孕晚期妇女是一致的^[6]，母子之间的肠道益生菌可能通过胎盘以及乳腺存在垂直传递的现象。

    胎盘是无菌的么？随着研究的深入，对这个问题的回答提出了更多的可能性，Aagaard等报道在人类的胎盘和羊水中均检测到了微生物的DNA^[7]，这些微生物的复制片段可能是通过血液循环进入到上述组织中的。事实上，在健康人的血液中已经有多个报道检测到了活的乳酸杆菌^[8]，为解释孕妇肠道中的益生菌通过乳腺传递到婴儿体内提供了证据。

    孕晚期开始，孕妇乳腺内的微生物数量急剧上升，初乳分泌时乳腺内微生物依旧保持上升直至达到一个平台，此后在哺乳的过程中一直维持在平台的数量，直至断奶后乳腺内的微生物数量快速下降，恢复至孕晚期前的较低水平^[8]。孕妇肠道中的微生物可以透过肠壁，通过淋巴循环系统进入乳腺，目前的理论认为肠壁下的树突状细胞穿过小肠上皮细胞，至肠腔特异性抓取非致病菌如益生菌进入淋巴结，通过淋巴液循环将其送到身体包含乳腺在内的各个组织。因此孕晚期特异性增加的双歧杆菌，可以通过该途径进入乳腺，以母乳为介质进入婴儿的肠道，对婴儿的健康和发育起到不可或缺的作用。

    总之，孕晚期妇女肠道内双歧杆菌的增加可能正是出于对母子健康保护的目的，在临床上对该指标进行观察和干预有着重要的意义。

参考文献：

[1]Meital Nuriel-Ohayon, et al. Cell Reports. 2019, 27: 730–736.

[2]Kondo, S., et al.. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2010, 74, 1656–1661

[3]Le, T.K., et al. . Biomed. Res. 2014, 35,: 303–310.

[4]Kabeerdoss, J., et al. Nutr. J. 2011, 10: 138.

[5]Dahl C, S., et al. PLoS ONE, 2017, 12(10): e0184336.

[6]S. Duranti, et al. Microbiome. 2017, 5: 66

[7]Aagaard, K., et al. Sci. Transl. Med.. 2014, 6, 237ra65

[8]Leónides Fernández, et al. Pharm. Res., 2013, 69: 1-10