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鸡蛋过敏是婴幼儿最常见的食物过敏问题之一,主要表现为皮肤症状、消化道症状或呼吸道症状,可严重影响患儿的生活质量 [1]。鸡蛋中的过敏原主要存在于蛋清中,包括卵类粘蛋白(ovomucoid)、卵白蛋白(ovalbumin)、卵粘蛋白(ovomucin)等,这些蛋白成分能与人类血清IgE结合引起过敏反应 [2]。关于添加鸡蛋到婴儿饮食的理想时间一直处于争论之中。欧美国家多建议婴儿4~6月龄时引入固体食物;对于过敏高风险婴儿,美国儿科学会(AAP)建议6月龄后添加固体食物,延迟引入易引起过敏的食物,如牛奶、鸡蛋等 [3]。然而有研究显示,延迟引入鸡蛋可能并不能降低过敏高风险婴儿鸡蛋过敏的发生风险 [4]。因此,Wei-Liang Tan J等研究者开展了一项研究 [5]以确定4月龄婴儿引入鸡蛋是否可降低过敏高风险婴儿鸡蛋过敏的发生风险。
研究纳入具有过敏(食物过敏、哮喘、特应性湿疹、过敏性鼻炎)家族史的4月龄婴儿,随机接受全蛋粉(n = 165)或米粉(对照组,n = 154)至8月龄。主要结果是婴儿12月龄时的鸡蛋过敏发生情况(鸡蛋白皮肤点刺试验EW-SPT检测≥3 mm则为阳性),次要结果包括婴儿血清中全蛋、卵白蛋白和卵类粘蛋白特异性IgE,蛋白、卵白蛋白和卵类粘蛋白特异性IgG4以及IgG4/IgE的比值。
研究者发现,1)12月龄时,全蛋粉组中鸡蛋白皮肤点刺试验EW-SPT为阳性的婴儿比例显著低于对照组(全蛋粉组10.7% vs 对照组20.5%;比值比OR:0.46,95%CI:0.22-0.95,P = 0.03),见图1(原文Figure 2)。两组婴儿中共有21例(8.5%)疑似鸡蛋过敏者(全蛋粉组8例 vs 对照组13例),其中7例经食物激发试验(OFC)确诊为鸡蛋过敏。
图1. 两组中EW-SPT检测结果呈阳性的婴儿比例
FIG 2. Proportion of participants in the placebo and egg treatment groups who had EW-SPT responses of 3 mm or greater at 12 months of age. Graph includes all observed data available at 12 months of follow-up. A total of 144 participants had EW-SPT response data at 12 months (122 in the placebo and 122 in the egg groups). P values are based on x2 analysis.
2)全蛋粉组婴儿血清中鸡蛋、卵白蛋白和卵类粘蛋白特异性IgG4和IgG4/IgE的水平均显著高于对照组婴儿(P值均小于0.0001),见图2(原文Figure 3)。而两组婴儿血清中鸡蛋特应性IgE水平之间无显著性差异。
图2. 两组婴儿IgG4和IgG4/IgE水平比较
FIG 3. Upper panels show levels of egg-specific IgG4 (in kilounits per liter), and lower panels show ratios of egg-specific IgG4/IgE in serum at 12 months from infants who were randomized to received placebo and egg and include all available observations (93 in the egg group and 91 in the placebo group). Results for EW/whole egg, ovalbumin, and ovomucoid are shown. Wilcoxon rank sum nonparametric tests were used for analysis.
4月龄时引入鸡蛋的婴儿1岁时鸡蛋皮肤点刺试验检测阳性率可能显著降低,且诱导机体产生更高的鸡蛋、卵白蛋白和卵类粘蛋白特异性IgG4,这对于未发生过敏反应、可以耐受鸡蛋的婴儿可能具有一定的保护效应。与以往类似的研究不同,研究并未排除患湿疹(主要为轻度湿疹)的婴儿。
研究显示,
引入鸡蛋并未增加湿疹患儿8月龄(32%)或12月龄(37%)时的湿疹发生率,也不增加12月龄时其他食物过敏的发生风险。
本研究的局限在于,样本存在多样性不足的问题,纳入的婴儿其父母多为受过良好教育、具有一定社会经济地位者,这些特性与较高的过敏性疾病发病存在一定关联。因此,亟待在更广泛人群中开展更多、大样本量的研究。
研究者最后得出结论,
对于具有鸡蛋过敏风险、可耐受的婴儿,4月龄时常规引入少量鸡蛋可能有助降低未来发生鸡蛋过敏的风险。
原文链接:
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(16)31118-6/pdf
参考文献:
[1]李凯文。鸡蛋过敏原与婴幼儿鸡蛋过敏的研究进展。临床儿科杂志,2011, 29(4): 386-9.
[2]Escudero C, et al. Egg white proteins as inhalant allergens associated with baker’s asthma. Allergy, 2003, 58(7): 616-20.
[3]Greer FR, et al. Effects of early nutritional interventions on the development of atopic disease in infants and children: the role of maternal dietary restriction, breastfeeding, timing of introduction of complementary foods, and hydrolyzed formulas. Pediatrics, 2008, 121(1): 183-91.
[4]de Silva D, et al. Primary prevention of food allergy in children and adults: systematic review. Allergy, 2014, 69(5): 581-9.
[5]Wei-Liang Tan J, Valerio C, Barnes EH, et al. A randomized trial of egg introduction from 4 months of age in infants at risk for egg allergy.J Allergy Clin Immunol. 2017, 139(5): 1621-1628.e8.